缺失的食欲素被补上，发作性睡病有了治本药
FDA 批准首个 orexin 激动剂，补上 type 1 发作性睡病缺失的食欲素，而不是只治症状；它可能成为「大脑版 GLP-1」。另一边，脑类器官首次活过五年，能用于晚发脑病研究。
核心论点 · 点时间戳可跳到原声
发作性睡病不只嗜睡
发作性睡病分 type 1 和 type 2，核心是白天过度嗜睡，患者可能毫无前兆地进入短时深度睡眠，夜间反而失眠，还可能有梦魇、睡瘫、幻觉。type 1 患者会在大笑等强烈情绪下突然失去肌肉张力，也就是猝倒。现有药物只处理症状：白天给兴奋剂，晚上给安眠药，都不碰根因。
— Mar新药是首个治本疗法
过去治疗只管理症状：兴奋剂维持白天清醒，安眠药帮助夜间睡眠。主持人举了自己朋友的例子：朋友在等红灯的短短间隙里睡过去，这成为确诊线索。现在 FDA 批准的新药是首个针对发作性睡病根因的药物，美国确诊患者可凭处方获得。
— Nickorexin 激动剂像 GLP-1
type 1 的根因被多数科学家认为是脑内缺少一种叫 orexin 的肽，它负责调节睡眠-觉醒周期。新药是 orexin 激动剂，本质是模仿 orexin 的功能，补上缺失的信号。讨论用它类比 GLP-1：GLP-1 激动剂模仿肠道激素调节饱腹感，而这个药是在大脑里模仿缺失的分子。type 2 机制不同，可能还牵涉其他神经元和通路，所以 orexin 不是唯一根因。
— Mar临床效果接近常人睡眠节律
在临床试验里这个药非常有效，受访患者说生活被彻底改变；参与研究的科学家说，患者服药后睡眠周期和「正常人」基本无法区分。数百万患者因此受益。关键是它可能成为「大脑版 GLP-1」：GLP-1 从 2 型糖尿病扩展到减重，这个 orexin 激动剂也可能作用于其他神经通路，研究者想把它试用于 ADHD 症状以及多发性硬化、帕金森病相关的疲劳。
— Mar脑类器官活了五年
研究人员靠优化培养条件、中途换培养基、持续促进新生神经元，让脑类器官存活超过五年，而以前的类器官几个月就死。它遵循类似人脑的发育轨迹：15 天到 2 个月的基因表达像孕早期胎儿，3 到 6 个月像孕中期，12 个月以上像婴儿大脑。这是此前看不到的长期变化。
— Mar长期类器官研究晚发疾病
很多脑病发生在发育后期，比如精神分裂症，现有类器官活不到那个阶段。五年类器官让研究者能观察这类晚发疾病。更关键的是神经元似乎「记得自己的年龄」：把老细胞和新细胞混在一起，老神经元仍按老的发育阶段行事。因此可以按年龄建库、冷冻、随时取用，创造不同发育阶段的神经元库。团队下一步想加入视觉、嗅觉等感觉输入，未来若出现意识迹象会引发伦理讨论。
— Mar原话 · 已逐字校验
it's characterized by excessive daytime sleepiness so you have a lot of trouble staying awake during the day.
它的核心特征是白天过度嗜睡，所以你白天很难保持清醒。
Mar0:00
Exactly, I have a friend who has it actually, and she described, you know, one of the reasons that she ended up getting diagnosed was because.She like found herself falling asleep at traffic lights for tiny little increments of time
我自己有个朋友就是这样。她说自己最后去确诊的原因之一，是她在红绿灯前会睡着，一小段一小段地睡过去。
Nick1:36
With this drug, it's an orexin agonist, so it mimics the function of orexin in your brain, which is missing from people with type 1 and narcolepsy.
这个药是 orexin 激动剂，模仿你大脑里 orexin 的功能；type 1 发作性睡病患者缺的正是 orexin。
Mar2:38
Many neuroscientists hope and potentially believe that this drug, this orexin agonist.Could potentially be like a GLP1 for the brain where it could maybe also impact other neurological pathways.
许多神经科学家希望、甚至可能相信，这个药、这个 orexin 激动剂，有可能成为大脑版的 GLP-1，影响其他神经通路。
Mar4:28
the thing that researchers are hoping that they'll be able to do is allow us to look at conditions.That occur later on in development.
研究人员希望做到的事情是，让我们能观察在发育后期才出现的疾病。
Mar9:53
the brain cells, they remembered what stage they were in, they remembered how old they were
这些大脑细胞记得自己处在哪个发育阶段，记得自己多大了，然后继续按这个年龄该有的过程走。
Mar11:03
数字与实体
| 发作性睡病分型 | type 1 和 type 2 | 0:00 |
| 受影响人数 | 全球数百万 | 4:28 |
| 脑类器官最长生长时长 | 超过五年 | 9:53 |
| 发育阶段对照 | 12 个月以上基因表达类似婴儿大脑 | 9:53 |
术语
- narcolepsy发作性睡病
- 以白天过度嗜睡为主要特征的睡眠障碍，分 type 1 和 type 2。
- cataplexy猝倒
- 强烈情绪下突然失去肌肉张力，是 type 1 发作性睡病的标志。
- orexin食欲素
- 下丘脑分泌的神经肽，调节睡眠-觉醒周期；type 1 患者缺失。
- orexin agonist食欲素受体激动剂
- 通过模拟食欲素功能补上缺失信号，新批准的发作性睡病药物机制。
- brain organoid脑类器官
- 由干细胞培养出的简化、微型三维脑结构，无意识，可用于研究发育与疾病。
- GLP1胰高血糖素样肽-1
- 肠道激素，其激动剂用于糖尿病和减重，这里被类比为「大脑版 GLP-1」。
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