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No Priors

「大脑是计算机」不是哲学立场,是绕开生物学的商业路线

Max Hodak 的判断是:把大脑当计算机来接线,能拿到小分子药物拿不到的效应量和可迭代性——Prima 视网膜假体已在欧洲获批销售,但视野像透过吸管、只有黑白。

BCI医疗器械视觉修复表征对齐硬科技融资
两个可迁移判断:为什么器械路径比药物研发更可控可迭代;以及 platonic representation hypothesis 在 Science 已是生产工具,不只是猜想。

核心论点 · 点时间戳可跳到原声

3:03

近期业务养长期研究

Science 创立时有两条路线:biohybrid neural interface——不放金属电极、不做基因改造,而是把活体神经元移植进去让它长出新的生物连接;这是个大研究项目,必须配一个近期能赚钱的业务。他们问自己「用手上的资源、以 2021 年初这个领域的状态,最有价值的事是什么」,答案是让盲人复明。这个结构决定了后面所有取舍:视觉不是使命本身,是资助使命的现金流。

— Max Hodak
4:03

视网膜、丘脑还是 V1

要恢复视觉有三个注入点:视网膜、丘脑里的 lateral geniculate nucleus,或者脑后那半十亿个细胞的 V1。Hodak 说有一堆科学与技术上的理由指向同一个结论:只要病人还有视神经,你就该做在视网膜上。他们把变体全试了一遍——自研了一套针对视网膜的基因疗法(明年可能进人体)、把电刺激器和超声都调研过。结论是电刺激这条路上世界最强的工作不在自己手里。

— Max Hodak
5:03

关键动作是收购不是自研

最好的电刺激视网膜方案属于一家法国小公司 Pixium:技术源自 Stanford 一位发明人,授权给它,2022 年底已在临床试验中。Science 和他们认识了几年,然后在「看到一个当时基本没别人看到的东西」的时候把它买了下来。收购后又花了大约两年把它推到可获批的状态,7 月拿到欧洲上市批准,首批销售在随后几周发生。这是这集里最实操的一条:突破来自估值套利与两年的工程收尾,不是实验室里的灵光。

— Max Hodak
8:04

工程路径的真正优势是可迭代

Hodak 的论证不是「器械比药好」,而是失败结构不同:药物研发做十年、跑完临床,翻开牌可能是 no,然后大家散场;而在脑机这条路上「我们对怎么把东西做得更好有清晰的感觉」。他连高度工程化的 patient-specific CAR-T 都拿来对比——你可能换来一场巨大的免疫过激。同时他没有粉饰 Prima 的现状:这是第一次有人在盲人心眼里恢复出 form vision,但视野很小、像透过吸管看、只有黑白。下一步是加灰阶深度,红和绿看得到路径,蓝更难。

— Max Hodak
11:05

钱来自 tech 而不是 biotech

Hodak 承认他们的立场在行业里是逆流的:BCI 被拓宽到 motor decoding 之外,而「视网膜假体算不算 BCI」这个看似咬文嚼字的问题,一旦答案是算,就打开了一大片以前没人这么想的医学领域。他把这归到文化:biotech 一直有东海岸/西海岸之分,而 Science 更像科技公司而不是传统生物科技公司,用器械视角看历史生物学问题让它更偏科技。结果是融资结构——钱主要来自科技投资人,A 轮他唯一主动去找的生物科技 VC 只有 Bob Nelson 一个。

— Max Hodak
20:10

表征对齐已在内部当工具用

他把投资人涌入 BCI 的合理性挂在 platonic representation hypothesis 上:往大模型里看,那些数学对象和神经科学里看到的东西很像——模型表示概念的方式和大脑表示概念的部位,几何结构非常相似。关键是他说这不是旁观者的观察,Science 在建设性地用它:他们能把动物脑的神经记录和 AI 模型的内部表征对齐上。这件事对他的意义超出神经科学——它是「AI 没在撞墙、这里有更深的真东西」的证据。他也说出了争议面:这结构是全局的还是只在局部成立,领域内并不清楚,有一派人就是不希望它是真的。

— Max Hodak
24:14

定价先例被抬得很高

定价还没定,他刻意不多讲,但把锚点摆了出来:大约十年前 Second Sight 的视网膜假体只能给出光斑闪烁、病人要自己拼出含义,拿不到 form vision,每位病人却支付了约 15 万美元;一个只对某个窄适应症里约 5% 病人有意义、只带来 0.1 行改善、基本只是减缓退化速度的基因疗法,报销价接近每只眼 50 万美元。他的解释是双重的:一部分是这些疗法开发成本高、历史失败率高,另一部分是视觉太重要,失去它是彻底致残。可及人群方面,当前版本在美欧是数十万患者量级,下一代(正在动物试验,明年有望进人体)会扩到数百万。

— Max Hodak
26:15

保存自己和改造自己是同一个项目

他的世界观内核:唯一连原则上都无法移植的器官是大脑,心脏、胰腺、肝、肺在他看来都是配角,存在的意义是让大脑的活动继续下去且有趣。颅骨就是那个 vat——大脑通过很少几根线连到环境,颅神经和脊神经,视神经是第二对、承载听觉与平衡的前庭蜗神经是第八对。所以只要能把视觉、听觉、平衡、体感与运动信号进出大脑,那本身就是终点。他点出两大死因是心血管疾病和转移到脑的癌症,认为都可被这条路攻击,neurodegeneration 仍然很难。而如果人类真要去星际,就必须适应硬真空——保存自己和更新自己,最后是同一个项目:substrate independence。

— Max Hodak
29:16

为什么不做 brain keyboard

他明确拒掉了当下最容易讲的 BCI 创业故事——非侵入式高带宽地和 AI 模型对话。理由有两层。第一,说话或写作本身就是思考;那种「脑子里有个已成形的东西,只要 BCI 能读出来就更快」的直觉是误导的,真坐下来写才知道它没成形。第二,认知带宽本来就有个约 10 bit/s 的深度进化瓶颈——让记忆力极好的人坐直升机飞过曼哈顿再画出所见,一两小时算下来就是这个量级,还有多条独立证据。他承认戴个帽子边走边用内心独白问 AI 可能可行(EEG 加 MEG 的某种组合),但那可能像 AR 眼镜:注意力早已被 100% 占满,挪到脸上并没改变什么。

— Max Hodak

原话 · 已逐字校验

It's like if I put electrodes in M1, you will probably be using a computer in an hour. … You can do drug discovery for a decade, run a clinical trial, you're going to turn over a card, the answer might be no

我要是把电极放进你的初级运动皮层,你大概一小时后就能操作电脑了。……而你可以做十年药物发现、跑完一个临床试验,然后翻开牌,答案可能是「不行」。

Max Hodak8:04

Well, if you want to make people angry, you should tell the internet that the brain is a computer.

如果你想让人生气,就上网说大脑是一台计算机。

Max Hodak10:04

if you can if you get vision, hearing, balance, and a kilobit per second of motor control, you're halfway to the Matrix.

如果你拿到视觉、听觉、平衡,再加上每秒一千比特的运动控制,你就走到《黑客帝国》的一半了。

Max Hodak14:05

we can get alignments between animal brain neural recordings and AI model internal representations. And that was a big clue to me that the AI … was on the right track and this was like not a gimmick and not hitting a wall.

我们能把动物大脑的神经记录和 AI 模型的内部表征对齐上。这对我是个重大线索:AI 走在正确的路上,它不是花招,也没有撞墙。

Max Hodak20:10

And so, I'm going to be ultimately fairly disappointed if I'm murdered by my pancreas.

所以,要是最后我是被自己的胰腺谋杀的,我会相当失望。

Max Hodak26:15

数字与实体

Prima 欧洲上市批准7 月获批,首批销售在随后几周5:03
收购 Pixium 到获批耗时约 2 年5:03
该基因疗法的效果与覆盖0.1 行视力改善,仅约 5% 患者、单一窄适应症24:14
AMD 患病率80 岁前约二人有一人出现早期病变;85 岁约十人有一人确诊22:12
Prima 可及患者规模当前版本美欧数十万;下一代扩到数百万24:14
认知带宽瓶颈约 10 bit/秒29:16

术语

form vision成形视觉
能看出连贯的脸或段落、可用眼扫读,而非零散光斑。
retinal prosthesis视网膜假体
植入视网膜下的芯片,绕过死掉的视杆视锥直接刺激视网膜。
biohybrid neural interface生物混合神经接口
移植活体神经元长出新生物连接,替代金属电极的接口路线。
platonic representation hypothesis柏拉图表征假说
不同模型与大脑在学习中收敛到同一套底层表征结构。
connectomics连接组学
绘制大脑全部神经连接的图谱;小鼠已接近,人类仍远。
substrate independence载体独立性
心智不依赖特定物质基底,可迁移到别的载体上运行。

收听指南

谁该听

投医疗器械与硬科技的投资人、做 BCI 或神经技术的创业者,以及关心 AI 表征与大脑表征关系的工程师。

可跳过

16:07–19:10 关于上传、意识连续性的思辨可跳。