被骂有害的绝经激素研究，受试者平均63岁，比绝经晚十余年入组
那项让绝经激素疗法背上污名的研究，受试者平均63岁，比绝经平均年龄51岁晚了十多年——测的是绝经多年后补激素安不安全，而非绝经期该不该用。
原视频在 YouTube 上放不出来，用音频听：
核心论点 · 点时间戳可跳到原声
居家刺激仪熬了25年才获批
TMS经颅磁刺激需要专业人员到诊所操作，仪器贵、也只有特定诊所能做；TDCS经颅直流电刺激电流更温和，可以做成头戴设备带回家用。这项技术研发了25年，去年才拿到FDA批准用于治疗抑郁症，这个月开始商业化铺货——意味着抑郁症治疗第一次有了便宜、可以自己在家做的非药物选项。
— Jenny Smith激素曾是女性被踢出试验的理由
长期以来，雌激素、孕酮会改变人对TMS的反应，这被医学界当成「麻烦」——孕期、经期不同阶段的女性因为激素波动会干扰试验结果，干脆被排除在外。现在这个逻辑被反过来看：既然激素影响脑刺激的效果，那脑刺激大概率也能反过来作用于激素相关的情绪和疼痛问题，女性反而是最该被单独研究的人群。孕期和产后情绪问题的药物试验本来就因为怕伤胎儿而排除孕妇，这些人恰恰最需要非药物选项。
— Jenny Smith号称保健仪的设备其实是试验同款
同时刺激运动皮层（管疼痛）和背外侧前额叶（管情绪）的TDCS设备，在美国已经可以非处方买到，厂商把它包装成「未经评估的保健辅助品」卖，绕开了药械审批。但Jenny指出，这其实是加拿大那项孕妇大型临床试验里用的同一种技术——一边是严格监管下的随机对照试验，一边是货架上随便买的仪器，用的却是同一套硬件。
— Jenny Smith7人试验：脑刺激人为催出促黄体素
City College一位设备工程师注意到，深脑刺激治疗帕金森时偶尔会意外改变皮质醇水平，于是想测试：能不能用TMS故意操控激素？她选择间接刺激下丘脑——产生促黄体素、促卵泡激素这类「master hormone」的源头。试验只有7名女性，只有1人出现完全稳健的反应，但确实验证了方向可行。下一步是在因促黄体素过低而没有月经的人群里测试，如果有效，可能给生育药物之外多一个选项。
— Jenny Smith被判有害的研究其实只测了一种药
90年代妇女健康倡议（WHI）研究发现绝经激素疗法会增加乳腺癌、心血管病、痴呆风险，试验因此提前叫停，几乎吓退了全行业。但Lisa Galea指出，这项研究测的只是市面上200多种激素疗法里的一种，而且受试者平均63岁，比平均绝经年龄51岁晚了十多年——研究问的其实是「绝经多年后再补激素安不安全」，而不是「绝经期该不该用」，两个问题的答案完全不同。
— Lisa Galea有潮热的人反而被劝退出了研究
WHI研究还有一个不常被提起的细节：有明显潮热、盗汗（医学上叫血管舒缩症状）的女性被劝退、不让参加试验——而大约80%的女性会经历这类症状。这意味着这项「代表性研究」系统性排除了最该被观察的那群人，而后续重新分析发现，当年看到的风险升高很大程度上来自试验里用的那种合成孕酮，或者只出现在年纪更大（有些受试者70多岁）的亚组里。
— Lisa Galea手术绝经和提前绝经才是真正危险信号
绝经不是一件事：有自然绝经，也有做了双侧卵巢切除之类手术导致的绝经。Galea说，真正和日后心血管病、痴呆风险挂钩最强的信号，是绝经年龄早和手术绝经，而不是症状本身的轻重。她把这种个体差异归因于雌激素受体不止一种——至少三种经典受体之外，还有一种叫GPER（G蛋白偶联雌激素受体），不同人身上这些受体的分布和敏感度都不一样，这也是为什么「我的绝经和我妈、我女儿都不一样」。
— Lisa Galea本就易感的女性抑郁焦虑风险过半
新发的焦虑抑郁在绝经过渡期大约影响10%到30%的人，但如果本来就有抑郁或焦虑病史——而女性在绝经前被诊断为抑郁或焦虑的概率是男性的2到3倍——风险会超过50%。脑雾的主诉比例能到80%，又分成两种：一种偏额叶执行功能（像丢三落四那种），一种偏颞叶、管词语提取和情景记忆。去年有研究发现经皮（贴剂）给药在情景记忆相关的测验上表现更好，口服则偏向执行功能，说明给药方式本身就该是精准医疗要考虑的变量。
— Lisa Galea原话 · 已逐字校验
So with the TDCS, the big buzz, the big excitement at the conference was that finally after 25 years of this technology being in development, it was finally approved by the FDA last year.
TDCS这项技术发展了25年之后，去年终于获得FDA批准，这是会议上最大的亮点。
Jenny Smith3:10
The device that's being tried that hits both the motor cortex and the dorsolateral prefrontal cortex is actually available over the counter in the United States. And they didn't wait. It's marketed as a non-evaluated, quote unquote, wellness aid.
这款同时作用于运动皮层和背外侧前额叶的设备，在美国已经可以非处方买到。而且他们没等审批——它是作为「未经评估」的保健辅助品在卖的。
Jenny Smith9:17
And this researcher, who's a device engineer, wanted to see if hormone levels could be deliberately altered using TMS.
这位身兼设备工程师的研究者，想验证能不能用TMS故意改变体内的激素水平。
Jenny Smith11:19
So this big study came out, the Women's Health Initiative study, which actually showed a lot of detrimental effects of menopause hormone therapy. But it was one particular kind of menopause hormone therapy. There are over 200.
这项大型研究，妇女健康倡议研究，确实显示出绝经激素疗法有不少负面影响。但那只是其中一种特定的绝经激素疗法，市面上其实有200多种。
Lisa Galea19:30
The fact that they were on average 63 years of age, which is average age of menopause is 51. So you're talking more than a decade past menopause.
事实是她们平均63岁，而平均绝经年龄是51岁。也就是说，这已经是绝经十多年之后了。
Lisa Galea20:30
we have 2,500 papers on estradiol and the brain. And so do we need any more, which I think is really an interesting comment.
我们已经有2500篇关于雌二醇和大脑的论文了，所以还需要更多吗？——我觉得这个说法挺有意思的。
Lisa Galea27:46
Our menopause is not all one thing.
我们所说的「绝经」并不是同一件事。
Lisa Galea34:02
And it's more than a moment. We need a seismic shift.
这不只是一时的关注，我们需要的是一场地震式的转变。
Lisa Galea35:50
数字与实体
| 绝经后阶段占人一生的比例 | 39% | 17:30 |
| 围绝经期平均时长 | 约7年（范围2至10年） | 18:30 |
| WHI研究受试者平均年龄 | 63岁 | 20:30 |
| 平均绝经年龄 | 51岁 | 20:30 |
| 有血管舒缩症状（潮热/盗汗）的女性比例 | 约80% | 20:30 |
| 北美绝经研究经费占总科研预算比例 | 0.2% | 27:46 |
| 现有雌二醇与大脑相关论文数 | 2500篇 | 27:46 |
| 现有乳腺癌相关论文数 | 200万篇 | 27:46 |
| 现存绝经激素疗法配方种类 | 200多种 | 19:30 |
| 绝经过渡期新发焦虑/抑郁比例 | 10%-30%（有既往病史者超过50%） | 30:51 |
术语
- TMS经颅磁刺激
- 用磁场刺激脑神经元的无创技术，常用于治疗抑郁症。
- TDCS经颅直流电刺激
- 用微弱直流电刺激大脑的无创技术，比TMS温和，可居家使用。
- SAINT斯坦福强化版TMS方案
- 每天多次、连续五天完成的高强度TMS治疗方案。
- Women's Health Initiative (WHI)妇女健康倡议研究
- 2000年代初评估绝经激素疗法风险的大型临床试验。
- vasomotor symptoms血管舒缩症状
- 指潮热、盗汗等绝经期常见症状。
- GPERG蛋白偶联雌激素受体
- 近年发现的一类不同于经典雌激素受体的新受体。
收听指南
35岁以上女性、关注更年期与生育健康的人，神经调控与女性健康产品的研发者和投资人。
14:24-16:29是节目广告和期刊导览，可直接跳过。