鼻疽至今没有疫苗,防控唯一办法就是扑杀所有感染动物
这种专性寄生在马属动物体内的细菌致死率超过90%,对抗生素天生耐药,人类研究了一百多年,唯一拿得出手的办法还是「发现就杀」。
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医生用三周才敢承认自己得了鼻疽
1911年,旁遮普兽医学院的研究者本就熟悉鼻疽典型培养物的样子,每年都靠这种证据下令扑杀染病的马。可当自己手上的伤口培养出同样的菌落时,他却说服自己「一定是搞错了」,甚至销毁了已经做好的培养样本,直到病情恶化到无法否认。此后他经历了45次手术(27次全身麻醉),病程从1911年3月拖到1913年6月才痊愈,之后还复发了一次。
致命的鼻疽菌比近亲少了1200个基因
鼻疽的病原体Burkholderia mallei是专性寄生菌,离开宿主几乎无法独立存活,这和同属的Burkholderia pseudomallei(引起类鼻疽、可在土壤环境中自由生存繁殖)形成鲜明对比——后者基因组比mallei多出约1200个基因。mallei虽然「退化」成只能靠寄生生活,但也正因如此,它才有可能在20世纪被人为彻底清除出大片地区。
— Erin Allman-Updyke鼻疽从不被治疗,只被扑杀
动物感染鼻疽后,世界动物卫生组织的建议是直接扑杀,而非用抗生素治疗——这种细菌对大多数抗生素天生耐药。更极端的是,任何接触过感染动物的个体都要被持续监测,一旦出现症状同样难逃扑杀。这套做法手段粗暴,却是唯一真正奏效的控制方式,代价是至今没人能说清动物感染后的真实自然病死率,因为几乎所有病例还没等到「自然结局」就被人为终止了。
— Erin Allman-Updyke人类治了也可能死掉近一半
人感染鼻疽后,未经治疗的病死率超过90%,肺炎型通常在10到30天内致命。即便接受治疗,死亡率仍高达40%到50%。因为这种病太罕见,美国感染病学会连一份官方治疗指南都没有,现有方案只是专家共识:至少10到14天的静脉广谱抗生素,之后还要再吃六个月到一年的口服抗生素,且不一定非得引流体内脓肿——这和大多数细菌感染的常规处理方式完全不同。
— Erin Allman-Updyke学生解剖病马送命,教授却诊断成"尸毒"
直到19世纪,鼻疽是否传染仍是兽医界争论了几百年的问题。1817年,一名兽医学生在解剖一匹患鼻疽的马时划伤了手,随后死亡。负责调查的教授从学生遗体上取样并接种给两头驴,结果两头驴都感染了鼻疽——但他给出的结论却是鼻疽不传染,学生是死于「尸毒」,而那所谓的尸毒其实就是鼻疽本身。这场争论直到19世纪中叶才靠一系列实验感染被彻底终结。
— Erin Welsh南北战争,一个军马仓库一年死了一万七千匹马
南北战争期间,北军仅头两年就折损超过28.4万匹马和骡子。为了集中补给,双方都建起能容纳数万匹马的大型仓库——华盛顿特区的Giesboro仓库高峰期能关三万匹马。马匹靠鼻子互相问候、共用食槽,这给鼻疽传播提供了完美条件。从1864年1月到1865年4月,仅这一个仓库就因病损失1.7万匹马,其中有一天死了180多匹。南方邦联情况更惨:一个仓库送进7000匹马,最终只有1000匹能上战场。
— Erin Welsh鼻疽是一级生物恐怖剂,21世纪还有实验室感染
二战期间日军曾用鼻疽对马匹、平民和战俘实施生物攻击;也有报告称苏联在80年代初的阿富汗战争中故意用它感染游击队的马匹。美国在2000年正式把鼻疽列为一级管控病原体,和天花、鼠疫、炭疽、埃博拉同级。讽刺的是,就在同一年,美国陆军传染病医学研究所一名33岁的微生物学家在研究鼻疽时意外感染——他平时经常不戴手套工作,这是1949年以来英文医学文献里记录的第一例人类病例,经过六个月治疗才活下来。
疫苗研究还停在动物实验阶段,鼻疽并未消失
鼻疽已经从欧盟、澳大利亚、美国等大片地区被根除,但这完全是靠扑杀和隔离做到的,不是靠疫苗——目前连动物疫苗的研究都还停留在早期动物实验阶段,连人体一期临床试验都谈不上。与此同时,鼻疽仍在南亚、西南亚、北非持续造成零星病例和暴发:2010年德黑兰动物园一次暴发杀死4只狮子和1只老虎,2022年尼泊尔首次确诊病例,巴西2020到2024年间在43个市县报告了120例。
— Erin Welsh原话 · 已逐字校验
I had each year destroyed many horses on such evidence, and yet when the facts showed that I myself had the disease, I could not bring myself to believe it. I gradually persuaded myself there must be some mistake, and as time went on, became nearly convinced of it.
以前每年我都根据这样的证据扑杀很多马,可当事实证明我自己也得了这个病时,我却无法让自己相信。我渐渐说服自己这一定是搞错了,随着时间推移,几乎对此深信不疑。
It's very often fatal. Case fatality rates in humans are over 90%.
它往往是致命的。人类病例的死亡率超过90%。
Erin Allman-Updyke24:00
it's IV antibiotics for a prolonged course, like at least 10, if not 14 days of really broad spectrum antibiotics. followed by a year, like six months to a year of oral antibiotics to try and clear this infection.
需要长时间静脉注射广谱抗生素,至少10天,甚至14天,随后还要口服抗生素六个月到一年,才能试图彻底清除这个感染。
Erin Allman-Updyke26:00
The ass suffers chiefly from one particular disease, which they call mellus. It arrives first in the head and a clammy humor runs down the nostrils thick and red. If it stays in the head, the animal may recover. But if it descends into the lungs, the animal will die
驴主要受一种特定疾病困扰,他们称之为mellus。它最先出现在头部,一股粘稠的液体从鼻孔流下,又浓又红。如果停留在头部,这只动物可能会恢复。但如果蔓延到肺部,这只动物就会死亡。
The professor concluded that Glanders was not contagious and that what caused the student's death was actually cadaveric poison.
这位教授得出结论,鼻疽并不会传染,导致那名学生死亡的其实是「尸毒」。
Erin Welsh34:21
the atmosphere is impregnated with a malarial odor arising from the decomposition of animal matter just below in an open field where a large number of dead horses are deposited upon the surface and allowed to remain and decompose.
空气中弥漫着一股瘴气般的气味,来自下方一片空地上动物尸体的腐烂——大量死马被丢弃在地表,任由其腐烂。
Erin Welsh38:30
Glanders is still very much considered to have a strong potential for weaponization. It's deadly. You know, we've talked about this. It's there are limited treatments, and there's antibiotic resistance.
鼻疽仍然被认为具有很强的武器化潜力。它很致命,我们之前也提到过,治疗手段有限,而且存在抗生素耐药性。
Erin Allman-Updyke48:43
数字与实体
| 鼻疽菌比类鼻疽菌少的基因数 | 约1200个 | 9:40 |
| 鼻疽菌在土壤中最长存活时间 | 6周 | 10:41 |
| 人类未治疗病死率 | 超过90% | 24:00 |
| 人类治疗后病死率 | 40%-50% | 24:00 |
| 美国列鼻疽为一级管控病原体年份 | 2000年 | 49:43 |
| 巴西2020-2024年鼻疽病例 | 120例,分布43个市县 | 52:51 |
术语
- Burkholderia mallei鼻疽伯克霍尔德菌
- 鼻疽病的致病菌,专性寄生于哺乳动物体内,离开宿主难以存活
- Burkholderia pseudomallei类鼻疽伯克霍尔德菌
- 与鼻疽菌近缘但可在土壤环境中自由生存,引起类鼻疽
- Farcy皮肤型鼻疽
- 鼻疽病侵犯皮肤、形成溃疡结节的表现形式
- Tier 1 select agent一级管控病原体
- 美国对最具生物恐怖武器化潜力病原体设立的最高管制级别
- Koch's postulates科赫法则
- 判定某微生物是否为某疾病病原体的经典标准
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对罕见传染病、兽医史、生物恐怖武器议题感兴趣的读者,或想了解人兽共患病防控逻辑的公共卫生从业者。
6:24到8:37的鸡尾酒闲聊环节可以跳过,和鼻疽本身无关。