被罵有害的絕經激素研究，受試者平均63歲，比絕經晚十餘年入組
那項讓絕經激素療法背上汙名的研究，受試者平均63歲，比絕經平均年齡51歲晚了十多年——測的是絕經多年後補激素安不安全，而非絕經期該不該用。
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居家刺激儀熬了25年才獲批
TMS經顱磁刺激需要專業人員到診所操作，儀器貴、也只有特定診所能做；TDCS經顱直流電刺激電流更溫和，可以做成頭戴設備帶回家用。這項技術研發了25年，去年才拿到FDA批准用於治療抑鬱症，這個月開始商業化鋪貨——意味著抑鬱症治療第一次有了便宜、可以自己在家做的非藥物選項。
— Jenny Smith激素曾是女性被踢出試驗的理由
長期以來，雌激素、孕酮會改變人對TMS的反應，這被醫學界當成「麻煩」——孕期、經期不同階段的女性因為激素波動會干擾試驗結果，乾脆被排除在外。現在這個邏輯被反過來看：既然激素影響腦刺激的效果，那腦刺激大概率也能反過來作用於激素相關的情緒和疼痛問題，女性反而是最該被單獨研究的人群。孕期和產後情緒問題的藥物試驗本來就因為怕傷胎兒而排除孕婦，這些人恰恰最需要非藥物選項。
— Jenny Smith號稱保健儀的設備其實是試驗同款
同時刺激運動皮層（管疼痛）和背外側前額葉（管情緒）的TDCS設備，在美國已經可以非處方買到，廠商把它包裝成「未經評估的保健輔助品」賣，繞開了藥械審批。但Jenny指出，這其實是加拿大那項孕婦大型臨床試驗裡用的同一種技術——一邊是嚴格監管下的隨機對照試驗，一邊是貨架上隨便買的儀器，用的卻是同一套硬件。
— Jenny Smith7人試驗：腦刺激人為催出促黃體素
City College一位設備工程師注意到，深腦刺激治療帕金森時偶爾會意外改變皮質醇水平，於是想測試：能不能用TMS故意操控激素？她選擇間接刺激下丘腦——產生促黃體素、促卵泡激素這類「master hormone」的源頭。試驗只有7名女性，只有1人出現完全穩健的反應，但確實驗證了方向可行。下一步是在因促黃體素過低而沒有月經的人群裡測試，如果有效，可能給生育藥物之外多一個選項。
— Jenny Smith被判有害的研究其實只測了一種藥
90年代婦女健康倡議（WHI）研究發現絕經激素療法會增加乳腺癌、心血管病、痴呆風險，試驗因此提前叫停，幾乎嚇退了全行業。但Lisa Galea指出，這項研究測的只是市面上200多種激素療法裡的一種，而且受試者平均63歲，比平均絕經年齡51歲晚了十多年——研究問的其實是「絕經多年後再補激素安不安全」，而不是「絕經期該不該用」，兩個問題的答案完全不同。
— Lisa Galea有潮熱的人反而被勸退出了研究
WHI研究還有一個不常被提起的細節：有明顯潮熱、盜汗（醫學上叫血管舒縮症狀）的女性被勸退、不讓參加試驗——而大約80%的女性會經歷這類症狀。這意味著這項「代表性研究」系統性排除了最該被觀察的那群人，而後續重新分析發現，當年看到的風險升高很大程度上來自試驗裡用的那種合成孕酮，或者只出現在年紀更大（有些受試者70多歲）的亞組裡。
— Lisa Galea手術絕經和提前絕經才是真正危險信號
絕經不是一件事：有自然絕經，也有做了雙側卵巢切除之類手術導致的絕經。Galea說，真正和日後心血管病、痴呆風險掛鉤最強的信號，是絕經年齡早和手術絕經，而不是症狀本身的輕重。她把這種個體差異歸因於雌激素受體不止一種——至少三種經典受體之外，還有一種叫GPER（G蛋白偶聯雌激素受體），不同人身上這些受體的分布和敏感度都不一樣，這也是為什麼「我的絕經和我媽、我女兒都不一樣」。
— Lisa Galea本就易感的女性抑鬱焦慮風險過半
新發的焦慮抑鬱在絕經過渡期大約影響10%到30%的人，但如果本來就有抑鬱或焦慮病史——而女性在絕經前被診斷為抑鬱或焦慮的概率是男性的2到3倍——風險會超過50%。腦霧的主訴比例能到80%，又分成兩種：一種偏額葉執行功能（像丟三落四那種），一種偏顳葉、管詞語提取和情景記憶。去年有研究發現經皮（貼劑）給藥在情景記憶相關的測驗上表現更好，口服則偏向執行功能，說明給藥方式本身就該是精準醫療要考慮的變量。
— Lisa Galea原話 · 已逐字校驗
So with the TDCS, the big buzz, the big excitement at the conference was that finally after 25 years of this technology being in development, it was finally approved by the FDA last year.
TDCS這項技術發展了25年之後，去年終於獲得FDA批准，這是會議上最大的亮點。
Jenny Smith3:10
The device that's being tried that hits both the motor cortex and the dorsolateral prefrontal cortex is actually available over the counter in the United States. And they didn't wait. It's marketed as a non-evaluated, quote unquote, wellness aid.
這款同時作用於運動皮層和背外側前額葉的設備，在美國已經可以非處方買到。而且他們沒等審批——它是作為「未經評估」的保健輔助品在賣的。
Jenny Smith9:17
And this researcher, who's a device engineer, wanted to see if hormone levels could be deliberately altered using TMS.
這位身兼設備工程師的研究者，想驗證能不能用TMS故意改變體內的激素水平。
Jenny Smith11:19
So this big study came out, the Women's Health Initiative study, which actually showed a lot of detrimental effects of menopause hormone therapy. But it was one particular kind of menopause hormone therapy. There are over 200.
這項大型研究，婦女健康倡議研究，確實顯示出絕經激素療法有不少負面影響。但那只是其中一種特定的絕經激素療法，市面上其實有200多種。
Lisa Galea19:30
The fact that they were on average 63 years of age, which is average age of menopause is 51. So you're talking more than a decade past menopause.
事實是她們平均63歲，而平均絕經年齡是51歲。也就是說，這已經是絕經十多年之後了。
Lisa Galea20:30
we have 2,500 papers on estradiol and the brain. And so do we need any more, which I think is really an interesting comment.
我們已經有2500篇關於雌二醇和大腦的論文了，所以還需要更多嗎？——我覺得這個說法挺有意思的。
Lisa Galea27:46
Our menopause is not all one thing.
我們所說的「絕經」並不是同一件事。
Lisa Galea34:02
And it's more than a moment. We need a seismic shift.
這不只是一時的關注，我們需要的是一場地震式的轉變。
Lisa Galea35:50
數字與實體
| 絕經後階段占人一生的比例 | 39% | 17:30 |
| 圍絕經期平均時長 | 約7年（範圍2至10年） | 18:30 |
| WHI研究受試者平均年齡 | 63歲 | 20:30 |
| 平均絕經年齡 | 51歲 | 20:30 |
| 有血管舒縮症狀（潮熱/盜汗）的女性比例 | 約80% | 20:30 |
| 北美絕經研究經費佔總科研預算比例 | 0.2% | 27:46 |
| 現有雌二醇與大腦相關論文數 | 2500篇 | 27:46 |
| 現有乳腺癌相關論文數 | 200萬篇 | 27:46 |
| 現存絕經激素療法配方種類 | 200多種 | 19:30 |
| 絕經過渡期新發焦慮/抑鬱比例 | 10%-30%（有既往病史者超過50%） | 30:51 |
術語
- TMS經顱磁刺激
- 用磁場刺激腦神經元的無創技術，常用於治療抑鬱症。
- TDCS經顱直流電刺激
- 用微弱直流電刺激大腦的無創技術，比TMS溫和，可居家使用。
- SAINT斯坦福強化版TMS方案
- 每天多次、連續五天完成的高強度TMS治療方案。
- Women's Health Initiative (WHI)婦女健康倡議研究
- 2000年代初評估絕經激素療法風險的大型臨床試驗。
- vasomotor symptoms血管舒縮症狀
- 指潮熱、盜汗等絕經期常見症狀。
- GPERG蛋白偶聯雌激素受體
- 近年發現的一類不同於經典雌激素受體的新受體。
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35歲以上女性、關注更年期與生育健康的人，神經調控與女性健康產品的研發者和投資人。
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