From Our Neurons to Yours 2026-08-27

GLP-1之后：注射不再是障碍，肽药迎来新纪元

注射药不再是障碍，肽类药物从减重延伸到运动模拟、神经调控等更广领域。科学家提醒：GLP之外数据仍稀疏，审批周期可能长达20年。

肽类药物GLP-1运动模拟物减重新药研发生物科技

这集帮你区分真正有科学基础的肽疗法与网红炒作的灰色市场产品，并了解Lac-Phe、Apelin等下一代分子是否值得关注。

核心论点 · 时间戳为按文稿位置估算

4:35

GLP-1 扭转注射药偏见

过去制药业认为，除胰岛素这类生死攸关的药物外，没有人愿意接受注射剂。GLP-1类药物的成功彻底推翻了这一假设，甚至让部分患者更偏好注射而非口服。于是，整个肽类治疗领域被重新打开，随之而来的问题是：除了GLP-1，还有什么值得注入自己身体。

— Jonathan Long

9:22

肽世界里好坏混存

肽这个标签同时涵盖两类完全不同的东西：一类是体内真实存在、有明确受体的肽激素，如胰岛素、生长激素，证据等级高；另一类是合成序列如BPC-157，来源不明、缺乏受体和临床试验证据，却在灰色市场被大量销售。Long用次贷危机做比：把优质资产和垃圾混在一起打包，投资者无法分辨好坏。

— Jonathan Long

14:48

质谱打开肽的「冰山」

教科书只有约50种明确肽激素。现代质谱技术在体液中检测到500到50,000种肽，数量比以往认知至少多一个数量级，来自过去不知道会产生肽的器官和细胞。但检测到不等于有功能：很多可能只是低丰度的漂浮物，也可能藏着下一个胰岛素。发现窗口大开，但从存在到验证功能仍是漫长过程。

— Jonathan Long

21:46

肽工程的模块化革命

肽由氨基酸线性排列，像乐高积木，可一个氨基酸一个氨基酸地修改。Ozempic是给天然GLP-1加脂质和替换氨基酸后的超稳定版本。进一步，Tirzepatide将GLP和GIP两个激素融合成单分子多靶点激动剂，被称为unimolecular polyagonist。业界已开始讨论融合五种肽的「五肽超级代谢药」，以及把肽偶联到抗体上把注射频率降到每半年一次。

— Jonathan Long

32:12

Lac-Phe：肠道到大脑的食欲闸门

Lac-Phe在运动或二甲双胍刺激下由肠道上皮细胞产生，进入大脑下丘脑，抑制促食欲的AGRP神经元，激活抑食欲的POMC神经元，构成一条完整的「肠-脑」进食调控回路。Long强调，anorexigenic只是「抑制食欲」的学术表述，与厌食症无关；同时Lac-Phe可能只是分子众多效应之一，正如GLP-1最初被发现时作用也不是减重。

— Jonathan Long

33:48

二甲双胍与首个人体试验

二甲双胍这个百年老药能大幅升高Lac-Phe，部分解释其减重效果。丹麦团队已完成约30名健康志愿者的Lac-Phe静脉输注一期人体试验，结果尚未公布。这是Lac-Phe走向临床的第一步。Long提醒，Lac-Phe目前的位置相当于1980年的GLP，距离药物获批可能还要等几十年。

— Jonathan Long

41:11

运动模拟物赛道升温

除Lac-Phe外，运动相关的分子还有Apelin——一种运动诱导的肽激素，临床前显示可降低体重和进食并保留肌肉。湾区初创BioAge正在将其开发为运动模拟疗法。斯坦福Helen Blau团队则关注前列腺素信号在肌肉再生中的作用。国家级项目MOTRPAC正系统绘制动物与人的运动分子图谱，人类数据开始陆续发布。

— Jonathan Long

46:13

监管盲区与20年周期

GLP在1980年代被发现，首个药物Byetta到2000年代初才获批，间隔约20年。对于Lac-Phe等新分子，数据积累也必须走同样漫长路径。另一方面，现行FDA和USDA监管框架都不覆盖灰色市场的合成肽。历史教训是二硝基苯酚：1930年代在斯坦福发现的无监管减重药导致多人死亡，最终催生了FDA。若肽产品造成严重危害，可能需要全新的联邦监管基础设施。

— Jonathan Long

原话 · 已逐字校验

It's a little bit like the subprime mortgage crisis where you take good things, you mix it with bad things, you mash it all together and you can't tell what's good or bad anymore.

这有点像次贷危机：把好东西和坏东西混在一起，全搅成一团，你就再也分不清好坏。

Jonathan Long9:22

I think that the way to think about peptides is these are like Lego blocks.

我认为看待肽的方式是：它们就像乐高积木。

Jonathan Long24:55

because before you had Ozempic as a medicine, weight loss was a willpower thing.

因为在Ozempic成为药物之前，减重被认为是一件靠意志力的事。

Jonathan Long28:29

The best and most exciting time for a project is before you do an experiment.

一个项目最棒、最令人兴奋的时刻，是在你做实验之前。

Jonathan Long43:54

At the same time, beyond GLP, the data are very sparse.

与此同时，除了GLP之外，数据非常稀疏。

Jonathan Long44:55

We are back in where GLP was in 1980, and we have to remember that timeline.

我们现在处在GLP在1980年所处的位置，而且我们必须记住那条时间线。

Jonathan Long46:13

数字与实体

肽的氨基酸数范围	5-50个	5:53
人体细胞数量	约30万亿	6:22
经典肽激素数量	约50种	14:59
质谱可检测肽数量	约500-50,000种	15:54
Lac-Phe一期试验人数	约30人	34:00
MariTide注射频率	每6个月一次	22:52
GLP从发现到首个药物获批间隔	约20年	44:56
首个GLP药物	Byetta（2000年代初获批）	44:56

术语

GLP-1胰高血糖素样肽-1: 肠道分泌的肽激素，刺激胰岛素分泌并抑制食欲，是Ozempic等减重药的作用靶点。
Lac-Phe乳酸苯丙氨酸: 运动或二甲双胍诱导产生的肽类分子，通过肠脑回路抑制进食。
Unimolecular polyagonist单分子多靶点激动剂: 将多个肽激素融合进一个分子，同时作用于多个受体，如Tirzepatide。
AGRP神经元刺鼠相关肽神经元: 下丘脑中促进食欲的神经元，Lac-Phe会抑制其活动。
POMC神经元阿黑皮素原神经元: 下丘脑中抑制食欲的神经元，Lac-Phe会激活它们。
MOTRPAC身体活动分子转导联盟: 美国NIH发起的国家级项目，系统绘制运动引起的分子变化图谱。

收听指南

谁该听

关注减重药与代谢健康赛道的投资人、想区分科学证据与灰色市场抄底的生物医药从业者、运动与长寿研究者。

可跳过

对GLP-1背景已很熟悉的听众，可以跳过开头约10分钟的基础介绍。